自免BTK爆發，紅斑狼瘡重大突破

作者|林藥師 來源|醫曜(

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。

2025年堪稱BTK抑制劑的“自免元年”。

繼今年8月底賽諾菲BTK抑制劑Rilzabrutinib獲FDA批準、正式用于治療原發免疫性血小板減少癥（ITP）后，諾華同類藥物Remibrutinib也于10月1日斬獲FDA批準，適應癥為接受H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人慢性自發性蕁麻疹（CSU）。

兩款BTK抑制劑在自免領域的連續獲批，讓該類藥物一躍成為市場關注的焦點。長久以來，自免疾病因發病機制復雜，臨床治療始終存在顯著未被滿足需求，這一領域也被普遍認為有望誕生“藥王級”重磅產品。如今BTK抑制劑在自免領域的優異臨床表現，已然透露出明確的爆發潛力。

但“爆款”產品的誕生從不輕松：一方面需精準切入臨床用藥空缺，另一方面需覆蓋足夠大的患者群體。在眾多自免疾病中，被稱為“不死癌癥”的系統性紅斑狼瘡（SLE）無疑是預期差最大的賽道。無論是曾經的“藥王”阿達木單抗，還是當前風頭正勁的烏帕替尼，均未能在該領域取得突破；無數藥企投身SLE研發，最終也多以折戟沉沙告終。

這一行業窘境卻被諾誠健華悄然打破。12月14日，諾誠健華發布公告披露，公司自主研發的新型BTK抑制劑奧布替尼，在治療SLE的IIb期臨床研究中成功達到主要終點；與此同時，該藥物已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批準，正式啟動III期注冊臨床試驗。

在SLE這一自免領域的核心賽道中，誰能率先拿下適應癥獲批，無疑就能提前搶占這塊最大的“市場蛋糕”。而諾誠健華憑借奧布替尼的臨床進展，已然成為距離這一目標最近的企業，更有望借此角逐全球自免領域BTK抑制劑的“王座”。

01

自免領域的“黃金洼地”

龐大的患者基數與臨床特效藥的供給空缺，共同促使SLE成為自免領域“含金量”最高的核心賽道。

SLE堪稱全球最具挑戰性的自身免疫性疾病之一。臨床中，其癥狀常以皮膚損傷為外在表現，但這僅為表層現象。SLE的核心發病機制在于機體免疫系統紊亂，產生大量自身抗體（以抗核抗體/ANA為典型代表），這些抗體與抗原結合形成免疫復合物后沉積于全身多個器官，進而引發持續性炎癥反應與不可逆的器官損傷。從患者規模來看，截至目前全球SLE患者約800萬例，其中我國患者數量高達100萬，不僅位居全球首位，發病率亦位列全球第二，臨床需求亟待滿足。

盡管醫學界已明確SLE的核心病理特征，但自身抗體（尤其是ANA）的具體產生機制仍未完全闡明，目前僅證實其發病與遺傳易感性、性激素水平、環境誘因（如感染、紫外線照射等）等多重因素密切相關。在復雜的發病鏈路中，自身反應性B細胞被公認為驅動疾病進展的核心關鍵因素，因此圍繞B細胞調控的研發方向，成為業界長期攻堅的核心領域。

過去數十年間，行業研發重心多集中于生物制劑領域，期望通過清除異常活化的B細胞來實現SLE的治療突破。但遺憾的是，生物制劑多為蛋白類藥物，不僅存在給藥不便（多為注射劑）的問題，更易誘發抗藥抗體產生，導致療效穩定性不足。加之SLE患者個體差異顯著，臨床表現、疾病活動度及嚴重程度各不相同，進一步增加了臨床試驗的難度，諸多候選藥物最終折戟。

歷經大量管線失敗的探索后，SLE領域目前僅有三款新藥獲批上市，均為生物制劑。這三款藥物均存在適應癥局限，僅適用于部分重癥SLE患者。對于絕大多數患者而言，仍需依賴羥氯喹（抗瘧藥物）與糖皮質激素（激素藥物）等傳統療法。這類療法不僅伴隨顯著副作用（如骨質疏松、代謝紊亂等），且難以有效阻斷疾病的進展進程，臨床未被滿足需求極為突出。

從當前治療格局來看，SLE領域迫切需要一款能夠替代傳統療法的創新藥物。而口服小分子BTK抑制劑恰好具備天然優勢：口服給藥模式可顯著提升患者依從性，小分子特性更易實現精準的藥物暴露控制，同時能有效避免生物制劑常見的免疫原性問題。

基于這些核心優勢，口服BTK抑制劑已成為全球SLE領域的研發熱點，有望打破當前SLE的治療困局。

02

口服小分子Breakthrough

盡管小分子BTK抑制劑被業界普遍認為在攻克SLE領域具備巨大潛力，但多款同類藥物在臨床研發階段仍難逃折戟沉沙的命運。

從行業研發過往來看，失敗案例并不鮮見：羅氏開發的Fenebrutinib在SLE II期臨床試驗中，因未能顯著提升系統性紅斑狼瘡反應指數-4（SRI-4）應答率而宣告失敗；艾伯維的Elsubrutinib同樣在SLE II期試驗中因療效未達預期而終止研發；百時美施貴寶（BMS）研發的Branbrutinib也因SLE II期臨床療效不佳而止步。

透過現象看本質，早期BTK抑制劑在SLE領域研發失敗的核心癥結在于靶點選擇性不足——非特異性抑制其他激酶不僅可能削弱治療效果，還可能增加潛在不良反應風險，最終導致臨床療效欠佳。由此可見，解決藥物的高選擇性問題，正是破解SLE領域BTK研發困局的核心關鍵。

諾誠健華的奧布替尼，正是一款具備高度靶點選擇性的小分子BTK抑制劑。在涵蓋456種激酶的測定中，奧布替尼展現出對BTK靶點的顯著抑制作用，而對其他激酶無明顯抑制活性。正因這一核心優勢，奧布替尼得以在SLE IIb期臨床研究中實現技術突破。

奧布替尼的IIb期臨床數據顯示，接受治療48周的患者中，該藥物展現出卓越的有效性，以及良好的耐受性與安全性，使其成為全球首個在SLE II期臨床試驗中展示顯著療效的BTK抑制劑。

本次研究共設置75mg QD、50mg QD兩個劑量組及安慰劑組，共三組對照。其中高劑量75mg QD組的SRI-4應答率達到57.1%，不僅顯著優于50mg QD劑量組，較安慰劑組的34.4%更高出22.7個百分點，幾乎刷新了SLE領域同類藥物的臨床療效紀錄。在病情較重的亞組人群中，奧布替尼展現出更優的療效表現。

尤其是在BILAG（大不列顛群島狼瘡評估組指數）評分≥1A（至少有一個器官系統存在重度疾病活動）或≥2B（至少有兩個器官系統存在中度疾病活動）且臨床評分≥4的患者亞組中，奧布替尼75mg QD方案療效與安慰劑組校正后率差高達43%，斬獲所有亞組中的最佳數據。這一亞組恰好是奧布替尼后續III期臨床試驗的目標人群，如此優異的IIb期數據，無疑為其III期研究的成功開展奠定了堅實基礎。

更為關鍵的是，奧布替尼的IIb期臨床試驗未為追求數據效果而進行特殊設計，而是嚴格遵循國際標準開展激素減量方案設計：所有受試者的激素劑量從第8周開始逐步減少，最終目標是將劑量控制在≤7.5mg/天。這種與國際接軌的試驗設計思路，進一步保障了奧布替尼后期III期臨床研究的成功率。

總體來看，奧布替尼的SLE IIb期臨床研究不僅實現了該領域的歷史性突破，更全面為后續III期臨床的推進做好了鋪墊。療效優異、成功確定性高，正是對此次IIb期臨床研究成果的高度概括。

對于SLE的數據，美國投行H.C. Wainwright分析師Matthew Caufield也高度認可。在他看來，奧布替尼在治療SLE的IIb期臨床試驗中所展示的良好療效，充分表明奧布替尼在多發性硬化以外的自免領域也具有廣泛的市場前景。

花旗投研報告特別強調了奧布替尼治療SLE的IIb期結果。基于的良好數據，花旗指出Zenas 有可能開展奧布替尼開發SLE的戰略可選性。

03

再造“新諾誠”

在自免領域持續斬獲突破的諾誠健華，正悄然構建起公司發展的第二增長曲線。以核心產品奧布替尼為錨點，公司通過在自免管線的深度布局與全球化推進，成功開啟從腫瘤領域向自免領域的關鍵跨越，為企業長遠發展注入全新動能。

作為國內首個進軍自免領域的BTK抑制劑，奧布替尼的多維突破成為核心看點：在SLE領域，其IIb期臨床研究達成關鍵里程碑，成為全球首個在該適應癥II期試驗中展示顯著療效的BTK抑制劑；在多發性硬化癥（MS）領域，奧布替尼針對原發進展型（PPMS）和繼發進展型（SPMS）的全球多中心III期研究正穩步推進；在ITP領域，其III期注冊臨床已完成研究，預計2026年上半年即可提交NDA上市申請。

圖：諾誠健華自免布局，來源：公司官網

在核心管線之外，諾誠健華更展現出前瞻性的研發布局眼光，重點推進兩款TYK2抑制劑的研發進程：Soficitinib聚焦特應性皮炎、白癜風、結節性癢疹和蕁麻疹等皮膚科大適應癥，精準切入患者基數龐大的治療賽道；ICP-488針對銀屑病的III期臨床即將完成患者入組，研發進度處于行業前列。兩款TYK2抑制劑與奧布替尼形成協同互補的自免研發梯隊，進一步夯實了公司在自免領域的競爭優勢。

盡管諾誠健華目前暫未實現自免管線的商業化落地，但公司已通過高效的BD合作，加速釋放自免業務的價值潛力。2025年10月，諾誠健華與Zenas達成超20億美元的重磅授權交易，這一交易不僅刷新了中國自免領域小分子藥物對外授權的紀錄，更構建了優勢互補的全球化開發模式。

與此同時，核心產品奧布替尼已在國內血液瘤領域實現穩定放量，2025年上前三季度銷售額突破10億元，超過去年全年收入，同比增長45.8%；最近一線慢淋納入醫保目錄的優勢，明年放量可期。疊加CD20/CD3雙抗等產品通過NewCo模式出海的成功實踐，公司已形成“自主商業化+海外授權”的多元化路徑，在有效降低研發與商業化風險的同時，最大化自免資產的全球價值。

自免領域的破局，不僅將重構諾誠健華的估值模型，更彰顯了中國創新藥企的研發實力躍升。過去中國創新藥的突破多集中于腫瘤領域，而諾誠健華在自免領域的系列進展，標志著本土創新藥已具備向治療邏輯更復雜的自免領域實現“從追趕到超越”的核心能力。

尤其是奧布替尼在SLE領域的臨床突破，充分證明了公司小分子研發平臺解決復雜自身免疫機制問題的核心實力，這種平臺化優勢將持續支撐更多自免管線的快速推進。隨著自免管線陸續進入收獲期，公司正從依賴外部輸血轉向自主造血的良性循環，估值邏輯也將從“研發管線價值”逐漸“業績增長確定性”深度切換。

深耕自免這一高價值賽道的諾誠健華，正憑借扎實的管線布局、高效的商業化策略與全球化視野，穩步邁向全球自免創新領域的核心陣營，有望再造一個聚焦自免領域的創新標桿。

編者按：本文轉載自微信公眾號：醫曜，作者：林藥師